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富硒玉米肽对扑热息痛致小鼠肝损伤的防护作用

扑热息痛(APAP)是应用最广泛的解热镇痛药,采用治疗剂量时是安全的,但是急性或蓄积性地过量使用则会导致严重的肝损伤,并有可能进一步发展成肝衰竭。

先前的研究发现,富硒玉米肽(SeCPs)可以提高机体GSH的供应量,且具有抗氧化活性及保护肝脏的作用,至于SeCPs是否具有拮抗APAP致肝损伤的作用目前鲜有报道,故来自华中农业大学食品科学技术学院的赵娟娟、熊汇竹和刘维维等人采用APAP致小鼠肝损伤模型,通过考察SeCPs对代谢APAP各相关酶指标的影响及观察小鼠肝脏病理学变化,以期阐明SeCPs对APAP致肝损伤模型鼠的保护作用,并分析其可能的作用机制。

1. SeCPs对小鼠肝脏指数的影响

肝损伤小鼠因其肝脏肿大,导致肝脏指数增大,故模型组小鼠的肝脏指数显著高于正常对照组,CPs组、SeCPs组及CPs+Na

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组均可以显著降低小鼠肝脏指数;水飞蓟素阳性对照组及Na

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组小鼠的肝脏指数虽有所降低,但与模型组相比尚未达统计学差异(P>0.05)。

2. SeCPs对小鼠血清中AST活力等的影响

与正常对照组相比,模型组小鼠血清中AST活力显著上升(P<0.05),肝匀浆中CYP2E1质量浓度显著下降(P<0.05),CYP1A2质量浓度有所降低,但尚未达到显著性水平(P>0.05);相比于模型组,阳性对照物水飞蓟素可显著性降低血清中AST活力及肝匀浆中CYP2E1和CYP1A2的质量浓度;CPs组小鼠血清AST活力及肝匀浆中CYP1A2质量浓度明显降低,效果与水飞蓟素相当,但CPs对CYP2E1的质量浓度没有显著影响;Na

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显著降低了血清中AST活力,使肝匀浆中CYP1A2质量浓度虽然有所降低,但未达显著水平,而对CYP2E1的质量浓度无显著影响;CPs+Na

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组可明显降低小鼠血清AST及肝匀浆中CYP2E1和CYP1A2的质量浓度,且效果优于CPs组及Na

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组,差异显著(P<0.05)SeCPs可大幅度降低AST活力以及CYP2E1、CYP1A2质量浓度,且对血清AST活力和肝匀浆中CYP1A2质量浓度的降低作用显著优于CPs+Na

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,与其他给药组相比,SeCPs表现出了最佳的抑制肝毒性物质产生的作用。

3. SeCPs对小鼠肝匀浆中GST质量浓度等的影响

模型组小鼠肝脏中GSH-Px活力及GSH含量较正常对照组显著性降低,GST质量浓度有所降低,但未达到显著水平;与模型组相比,CPs显著提高了GSH含量及GSH-Px活力,部分提高GST质量浓度;Na

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仅显著性提高了GSH-Px活力,效果优于CPs,但没有达到显著性水平,这源于硒是GSH-Px的重要组成部分;CPs+Na

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对这3 种物质均起到了正向调节作用,且对GSH含量的增加显著性高于Na

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组,对GSH-Px活力的提升作用显著性优于CPs;SeCPs相比于CPs+Na

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对这3 种物质的正向调节作用进一步大幅增加(P<0.05)。由此可见,单纯补充无机硒或CPs,无法有效提高或只能部分提高机体排出有毒物质NAPQI能力,同时补充CPs和无机硒,可进一步提升机体的解毒能力,而补充SeCPs,其对机体解毒能力的提升作用在CPs+Na

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的基础上又有大幅提升(P<0.05),提示SeCPs中CPs与有机硒具有协同保肝作用。

4. SeCPs对小鼠肝匀浆中UGT质量浓度等的影响

模型组小鼠肝脏中UGT质量浓度及SULT活力较正常对照组均显著下降;而相比于模型组,CPs可显著性降低小鼠肝脏中UGT质量浓度,Na

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对UGT 的质量浓度及SULT的活力均无显著影响,CPs+Na

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可显著性降低UGT质量浓度及SULT活力,但SeCPs对这两种酶的抑制作用较CPs+Na

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又明显增大,提示SeCPs等可通过降低UGT质量浓度及SULT活力,从而降低APAP在体内的代谢。

5. SeCPs对小鼠肝组织的病理学影响

正常对照组小鼠肝脏结构完整,小叶轮廓清晰,肝细胞索呈明显的放射状排列,无肝细胞坏死现象,细胞形状规则,核结构清晰可见;模型组小鼠肝脏结构破坏严重,有明显的灶状坏死现象,肝细胞索排列呈紊乱状,且细胞坏死严重;相比于模型组,水飞蓟素组小鼠肝组织病理变化得到显著改善,表现为肝细胞坏死现象明显减少,大部分肝细胞索仍存在,但仍有部分点状坏死;Na

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组小鼠肝脏病变仍比较严重,但灶状坏死面积有所减小;CPs组小鼠肝脏灶状坏死面积进一步减小,肝细胞坏死现象也得到缓解;CPs+Na

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组小鼠肝脏病变明显改善,肝细胞再生明显,细胞索紊乱现象减轻,灶状坏死范围明显减小;SeCPs组小鼠肝脏的病理变化仅表现为有轻微的点状坏死及部分肝细胞坏死,相比于模型组及其他给药组,其肝脏情况良好。

结论

与模型组相比,SeCPs组小鼠其肝脏中的CYP2E1、CYP1A2、UGT质量浓度及SULT活力显著降低(P<0.05),GSH含量、GST质量浓度及GSH-Px活力显著提高(P<0.05),肝脏指数和血清中AST活力明显降低,肝脏病理学情况显著改善。因此,SeCPs对过量扑热息痛致肝损伤的防护作用效果显著性优于亚硒酸钠+玉米肽,即有机硒与玉米肽有良好的协同保肝作用。

修改/编辑:李莹;责任编辑:张睿梅

图片来源于百度图片

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